Browsing by Author "Bulut, Ebrucan"

Filter results by typing the first few letters
Now showing 1 - 1 of 1
  • Thumbnail Image
    Item
    Meme kanserinde CRISPR/Cas9 yöntemi ile WWOX ve WBP2 genlerinin düzenlenmesinin tamoksifen direnci üzerine etkisinin araştırılması
    (Bursa Uludağ Üniversitesi, 2024-06-25) Bulut, Ebrucan; Çeçener, Gülşah; Bursa Uludağ Üniversitesi / Sağlık Bilimleri Enstitüsü / Tıbbi Biyoloji Anabilim Dalı; 0000-0003-2520-1856
    Meme kanseri, farklı alt tipleri bulunan heterojen bir hastalıktır ve kadınlar arasında en sık görülen kanser türüdür. Tedaviye karşı gelişen direnç, etkin tedavi oluşturulmasında ciddi bir engeldir. Meme kanserlerinin yaklaşık %70'ini oluşturan östrojen reseptör pozitif (ER+) meme kanserli hastalarda, Tamoksifen tedavisi yaygın olarak kullanılır. Ancak, Tamoksifen'in yan etkileri ve gelişen ilaç direnci tedavideki önemli sorunlardır. Östrojen sinyalizasyonundaki düzensizliklerin tedavi başarısızlığına katkıda bulunduğu bilinmektedir. Son yıllarda yapılan çalışmalarda Hippo sinyal yolağındaki değişimlerin ilaç direnci gelişiminde rol oynadığı gösterilmiştir. Hippo yolağı, hücrenin kök hücre özelliklerini, apoptozu ve proliferasyonunu düzenler. WWOX geni, çeşitli kanserlerin ilerlemesinde rol oynayan bir tümör baskılayıcı gendir ve yüksek ekspresyonu etkin Tamoksifen tedavisi ile ilişkilidir. WWOX'un down regülasyonunun Hippo yolağıyla ilişkili Tamoksifen direncine neden olduğu düşünülse de WWOX'un ligandı WBP2’nin Tamoksifen direnciyle ilişkisi tam olarak bilinmemektedir. Bu nedenle mevcut çalışmada, WWOX ve WBP2 genlerinin Hippo sinyal yolağı ile ilişkisi incelendi. CRISPR/Cas9 gen düzenleme yöntemi kullanılarak MCF-7 ve tamoksifen dirençli MCF-7 hücre dizinlerinde bu genlerin Tamoksifen direncindeki potansiyel etkinliği araştırıldı. Ayrıca, WWOX ve WBP2'nin ER+ meme kanseri hastalarında Tamoksifen direnci için terapötik hedef ve prognostik biyobelirteç olma potansiyelleri değerlendirildi. Elde edilen bulguların, ER+ meme kanserinde Hippo yolağı ile ilişkili Tamoksifen direnç gelişim mekanizmasının anlaşılmasına ve etkin tedavi yöntemlerinin geliştirilmesine katkı sağlayacağı öngörüldü.