Üridinin analjezik etkisinde kolinerjik reseptörlerin rolü

Abstract

Ağrı, günlük hayatı olumsuz etkileyen ve vücutta yolunda gitmeyen bir durum olduğunu bildiren sağlık sorunudur. Ağrı eşiğinin kişiden kişiye değişmesi, teknolojinin sürekli gelişim içerisinde olması, analjeziklerin yan etkileri standart bir ağrı tedavisine engeldir. Bu nedenle, çalışmamızda üridinin akut termal ve mekanik nosisepsiyon üzerinde olası analjezik etkisi ve kolinerjik sistemin bu etkideki rolünün incelenmesi amaçlanmıştır. Sprague Dawley erkek sıçanlar kullanılarak çalışma; doz ve deneysel olmak üzere iki aşamada gerçekleştirilmiştir. Doz çalışmasında; intraperitoneal (i.p.) olarak salin ya da 0,1; 0,5; 1 veya 2 mmol/kg üridin uygulamasını takiben 1., 2., 3. ve 4. saatlerde termal ağrı eşiği Tail Flick, Hot Plate ve Plantar Testleri ile, mekanik eşik von Frey Testi ile değerlendirilmiştir. Etkin doz ve zamanın belirlenmesinin ardından deneysel çalışmada; salin veya üridin uygulanmasını takiben 2 saat sonra atropin (5 mg/kg; i.p.) veya mekamilamin (1 mg/kg; i.p.) uygulanmış ve 30 dk sonra termal ve mekanik testler yapılmıştır. Sonuçlar, sıçanlar arasındaki farklılıkları gözeten maksimum olası etkinin yüzdesi (%MPE) cinsinden verilmiştir. Üridinin 1 mmol/kg dozunda verildiği sıçanların en yüksek %MPE değerlerine sahip olduğu, bu dozun özellikle 2. saatte anlamlı antinosiseptif etki sağladığı gözlenmiştir. Kolinerjik sistemin belirlenen analjezideki rolü değerlendirildiğinde hem nikotinik (nAChR'leri) hem de muskarinik (mAChR'leri) asetilkolin reseptörleri inhibisyonunun %MPE değerlerini anlamlı olarak düşürdüğü, dolayısıyla analjezik aktivitede rolü olduğu belirlenmiştir. Ancak nAChR'lerine nazaran mAChR'lerinin, bu analjezide daha etkili olduğu saptanmıştır. Üridinin i.p. uygulamasının akut ağrıda doza bağlı bir analjezik etkiye neden olduğu görülmüştür. Üridinin endojen bir madde olması dolayısıyla minimum düzeyde yan etkiye sahip olabileceği düşünüldüğünden akut ağrının tedavisi için alternatif bir yaklaşım olabileceği öngörülmektedir.

Pain is a health problem that negatively affects daily life and reports that there is a situation in the body that is not going well. The variation of pain threshold from person to person, constantly changing and developing technology and the side effects of existing analgesics are an obstacle to determination of a standard pain treatment. Therefore, our study aimed to investigate the possible analgesic effect of uridine on acute thermal and mechanical nociception and the role of the cholinergic system in this effect. Study was conducted in two stages as dose and experimental study; by using male Sprague Dawley rats. In dose study; following the intraperitoneally (i.p.) injection of saline or 0.1; 0.5; 1 and 2 mmol/kg doses of uridine, the thermal pain threshold was assessed with Tail Flick, Hot Plate and Plantar Tests at 1st, 2nd, 3rd and 4th hours and the mechanical threshold was assessed with the von Frey Test. After determining the effective dose and time in the the experimental phase; atropine (5 mg/kg; i.p.) or mecamylamine (1 mg/kg; i.p.) was injected 2 hours later following saline or uridine administration, and thermal and mechanical tests were performed 30 minutes after the injections. The results are presented as the percentage of maximum potential effect (%MPE) that takes into account differences between rats. The rats administered uridine at the dose of 1 mmol/kg had the highest %MPE values; this dose provided a significant antinociceptive effect, especially at the 2nd hour. When the role of cholinergic system in analgesia was evaluated, it was determined that the inhibition of both nicotinic (nAChRs) and muscarinic (mAChRs) acetylcholine receptors significantly decreased the %MPE values, hence played a role in the analgesic activity. However, mAChRs were found to be more effective in this analgesia compared to nAChRs. Intraperitoneally administered uridine has been shown to cause a dose dependent analgesic effect in acute pain. Uridine is thought to have minimum side effects due to being an endogenous substance therefore it is expected to be an alternative approach for the treatment of acute pain.