Sultamisilinin iki farklı tablet formülasyonunun sağlıklı gönüllülerde oral kullanılması sonrası biyoyararlanımlarının karşılaştırılması

Abstract

Bu çalışmada 375 mg sultamisilin içeren ALFASİD (Bio-Sen/Fako) ve DUOCİD (Pfizer) tabletlerinin oral yoldan tez doz karşılaştırılmalı biyoyararlanımları, sağlıklı 18 gönüllüde iki yönlü çaprazlaştırılmış yöntemle incelendi. Saptanan farmakokinetik ölçütler biyoeşdeğerlilik yönünden karşılaştırması. Araştırmada gönüllülere verilen ALFASİD ve DUOCİD tabletlerinin içerdikleri sultamisilin miktarları ve bu tabietler yapay mide sıvısında 4-50 dakikadaki çözünürlükleri farklı değildi. ALFASİD tabletlerinin oral alınmasından sonra sultamisilin 'den serbestleşen ampisilin ve sulbaktam 'ın serumdaki Doruk Düzey (C,max) değerleri sırasıyla 6.3 ±0. 3 uglml ve 4. 4 ±0. 3 ug/ml ve Doruk Düzeye Ulaşma Zamanı (t,max) ise, ampisilin için 46 ±3, sulbaktam için 45 ±3 dakikaydı. ALFASİD tabletlerinin alınmasından sonraki 6 saat içinde serumda ampisilin ve sulbaktam düzeyleri değişim eğrilerinde, Eğrinin Altındaki Alan (EAA, AUC) ampisilin için 11.3±0.6 ug/ml.saat ve sulbaktam için 7.2±0.2 ug/ml.saat kadardı. DUOCİD tabletlerini alanlardan elde edilen c max (ampisilin için 5. 7±0. 3 ve sulbaktam için 3.9±0.2 ug/m/),t,max (ampisilin için 51 ±5 ve sulbaktam için 48±5 dakika) ve EAA değerleri (ampisilin için 10.9±0.4 ve sulbaktam için 6.6±0.3 ug/ml.saat ALFASİD alanlardakine benzerdi. Bu iki farklı sultamisilin tabieti için saptanan farmakokinetik ölçütler biyoeşdeğerlilik için analiz edildiğinde iki tek-yönlü -testi ile% 80-120 sınırlarında ve % 90 güvenirlikle (p<0.05) aralarındaki farklar (±olarak) % 20 'den küçüklü ve tüm değerler% 80-120 sınırı içindeydi. Bu sonuçlar ALFASİD ve DUOCİD tablatlerinin farmasötik eşdeğerlilikte, oral biyoyararlanımları benzer ve tamamen biyoeşdeğer formülasyonlar olduğunu göstermektedir.Bioavailability of sultamicillin was investigated following oral administration of 375 mg tablets of ALFASID (Bio-Sen/Fako) and DUOCID (Pfizer) in 18 healthy volunteers. Pharmacokinetic Parameters obtained from this two-way crossover study were tested for bioequivalence of these two different tablet formulations. In vitro dissolution ofsultamicillin from both of two tablets were at a similar rate and complete within 4-50 minutes. Maximum concentrations (C,max) of ampicillin (6.3 ±0.3 ug/ml) and sulbactam (4.4 ±0.4 ug/ml) were obtained following 46 ±3 min and 45 ±3 min, respectively, after oral administration of ALFASID. In the ALFASID group, Area Under Curve (A UC) values for serum ampicillin or sulbactam concentration-time curves were 11.3 ±0.6 ug/ml.hr and 7.2±0.2 ug ml.hr, respectively. In the DUOCID group, values for AUC, Cmax and tmax for ampicillin and sulbactam were 10.9±0.4 ug/ml.hr and 6.6±0.3 ug/ml. hr, 5. 7±0.3 ug/ml and 3.9±0.2 ug/ml and 51 ±5 min and 48±5 min, respectively. When the pharmacokinetic parameters for both ampicillin and sulbactam for these two formulations were tested for bioequivalence [by the two one-sided t-test (80-120% range and at p<0.05)] all the values were found in the 80-120% range. These results demonstrated that ALFASID and DUOCID tablets are equal pharmaceutically, their relative bioavailability are similar following oral administration and they are bioequivalent to each other.